Prawidłowe ustawienie lusterek ma duże znaczenie dla bezpieczeństwa podczas jazdy. Dobrze wyregulowane lusterko wewnętrzne i lusterka boczne pomagają obserwować sytuację za samochodem i po jego bokach, a także ograniczyć obszary niewidoczne dla kierowcy.
Regulację lusterek najlepiej rozpocząć dopiero po prawidłowym ustawieniu fotela i kierownicy. Kierowca powinien przyjąć swoją normalną pozycję do jazdy i nie pochylać się podczas ustawiania lusterek. Ma to szczególne znaczenie w samochodzie dostosowanym do potrzeb osoby z niepełnosprawnością, gdzie pozycja za kierownicą może być indywidualnie dobrana do sposobu obsługi pojazdu.Lusterko wewnętrzne należy ustawić tak, aby zapewniało możliwie pełny widok przez tylną szybę bez konieczności obracania całego ciała. Do sprawdzenia sytuacji z tyłu powinien wystarczyć ruch oczu lub niewielki ruch głowy. Jeżeli samochód jest wyposażony w funkcję automatycznego przyciemniania, warto zapoznać się z jej działaniem, szczególnie podczas jazdy po zmroku.
Lusterka boczne powinny zapewniać szeroki widok obszaru obok i za samochodem. Należy ustawić je tak, aby ograniczyć martwe pole, a jednocześnie zachować punkt odniesienia względem własnego pojazdu. Po regulacji warto sprawdzić ustawienie na spokojnym odcinku drogi i upewnić się, że przejeżdżające pojazdy są widoczne podczas przechodzenia z obrazu w lusterku wewnętrznym do bocznego.
Nawet prawidłowo ustawione lusterka nie pokazują całego otoczenia samochodu. Przed zmianą pasa ruchu, skrętem czy cofaniem należy korzystać także z bezpośredniej obserwacji oraz dostępnych systemów wspomagających, takich jak kamera cofania czy czujniki. Ustawienie lusterek warto ponownie sprawdzić po zmianie pozycji fotela lub gdy z samochodu korzystał wcześniej inny kierowca.